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为了让我们的身体正常工作,我们的肾脏在保持血液成分不变方面起着至关重要的作用。为了实现这一目标,肾脏里有大约一百万个过滤单元(肾小球),它首先会去除多余的水和废物,然后称为近端小管的特殊结构重新吸收“好”的分子将其返回血液中。尽管近端小管的重吸收功能可能受到药物,化学物质或遗传和血液传播疾病的影响,但我们对这些影响如何发生的理解仍然有限。
“我们在几天内构建这些活体肾脏装置,它们可以保持稳定的功能数月。”Neil Lin博士说,他是罗氏研究员和刘易斯团队的博士后研究员。 “重要的是,这些3D血管化的近端小管表现出所需的上皮细胞和内皮细胞形态和管腔结构,以及关键结构和转运蛋白的表达和正确定位,以及允许管状和血管隔室相互通信的因子。 “ 作为测试药物和模拟疾病的第一步,该团队通过循环高于正常葡萄糖浓度的4倍,在他们的模型中诱导了“高血糖症”,一种典型的糖尿病高血糖症状和血管疾病的已知危险因素。近端小管隔室。 “我们发现高水平的葡萄糖转运到血管腔内的内皮细胞会导致细胞损伤,”Wyss Institute和SEAS Lewis集团研究员Kimberly Homan博士说。 “通过使药物循环通过特异性抑制近端小管上皮细胞中主要葡萄糖转运蛋白的小管,我们可以防止相邻血管内皮细胞发生这些有害变化。
他们的研究发表在美国国家科学院院刊(PNAS)上。